La introducción de la quimioterapia del cáncer supuso una revolución para el tratamiento de esta enfermedad en aquellos casos en que la curación no es ya posible sólo con la simple extirpación del tumor. La quimioterapia se ha demostrado efectiva en un amplio abanico de pacientes, pero uno de sus principales problemas es la aparición de resistencia contra el medicamento anti-tumoral usado. Sin embargo, desde hace décadas se sabe que hay tumores que presentan una resistencia cruzada contra diferentes fármacos desde su inicio, cuando aún no han sido tratados.
"Hemos encontrado que un 10% de tumores de colon y estómago presentan la pérdida de una molécula llamada TP53TG1, que en células sanas es la encargada de prevenir la activación de la proteína YBX1. Sin la vigilancia de TP53TG1 en estos tumores gastrointestinales, YBX1 encarga de ir al núcleo de la célula y activar cientos de oncogenes que impedirán la muerte de las células malignas producida por los fármacos antitumorales ", comenta Manel Esteller.
El espectro de resistencias inducidas por este mecanismo es extenso e incluye fármacos empleados en el tratamiento común de este tipo de cánceres, como el 5-fluorouracilo, la oxiplatí o el irinotecan, pero también medicamentos dirigidos a dianas moleculares recientes, como ahora los inhibidores de quinasas.
A partir de los resultados publicados en PNAS, explica Esteller, "nos falta para estudiar si queda algún fármaco que se escape a este mecanismo de quimiorresistencia múltiple y también explorar si volver la actividad a la molécula TP53TG1 significaría recuperar la sensibilidad de estos tumores a los fármacos analizados, lo que representaría un beneficio clínico para estos pacientes. "
Referencia del artículo
Diaz-Lagares A, Crujeiras AB, Lopez-Sierra P, Soler M, Setien F, Goyal A, Sandoval J, Hashimoto Y, Martinez-Cardús A, Gomez A, Heyn H, Moutinho C, Espada J, Vidal A, Paúles MJ , Galán M, Sala N, Akiyama Y, Martínez-Iniesta M, Farré L, Villanueva A, Grossd M Diederichs S, Guil S, Esteller M. epigenéticos Inactivation of the p53-Induced Long Noncoding RNA TP53TG1 in Human Cancer.
Proceedings of the National Academy of Sciences, doi / 10.1073 / pnas.1608585113.
