Eli Lilly and Company e Incyte Corporation  han presentado datos detallados del estudio pivotal de fase III RA-BEAM, el cuarto estudio en fase III realizado con baricitinib, en el Congreso Anual del Colegio Americano de Reumatología (ACR) y la Asociación de Profesionales Sanitarios Relacionados con la Reumatología (ARHP), que se clausura hoy en San Francisco (Estados Unidos). Los resultados demuestran que baricitinib fue estadísticamente superior a adalimumab (Humira^®)* después de 12 semanas de administración basado en diversos indicadores esenciales de actividad de la enfermedad en artritis reumatoide (AR), como son la tasa de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70, puntuaciones combinadas que indican una mejora de al menos el 20%, el 50% y el 70% de diversos componentes de la actividad de la enfermedad en la AR.

Se observaron mejoras en el número de articulaciones inflamadas y dolorosas así como una reducción del dolor en la primera semana de tratamiento con baricitinib frente a placebo. Al cabo de 52 semanas de tratamiento, baricitinib mejoró significativamente los siete componentes de la respuesta ACR en comparación con adalimumab, incluyendo una reducción en el número de articulaciones inflamadas y dolorosas, una disminución del dolor evaluado por el paciente y la mejoría de la función física.

Los resultados de las medidas centradas en el paciente,entre ellos el grado de fatiga y la intensidad y duración de la rigidez articular matutina, evaluados diariamente durante las primeras 12 semanas del estudio, mejoraron significativamente en el grupo de pacientes tratados con baricitinib en comparación con adalimumab.

En la semana 52, los cambios estructurales en las articulaciones, determinados por los cambios en el índice de Sharp modificado, mejoraron significativamente con baricitinib y adalimumab en comparación con placebo. Lilly e Incyte ya habían anunciado previamente que el estudio había cumplido el objetivo principal en el que se confirmaba la superioridad de baricitinib frente a placebo según la tasa de respuesta ACR20 tras 12 semanas de tratamiento.

“La artritis reumatoide es una enfermedad de por vida, pero con un tratamiento adecuado se pueden controlar los síntomas -como la inflamación articular y la fatiga-, ralentizar la progresión de la enfermedad y mejorar la calidad de vida del paciente”, ha declarado eter Taylor,  autor del estudio y presidente de la cátedra Norman Collisson de Ciencias Músculo-Esqueléticas del Departamento Nuffield de Ortopedia, Reumatología y Ciencias Músculo-Esqueléticas de la Universidad de Oxford. “Los resultados de este estudio indican que la aprobación de baricitinib, administrado por vía oral una vez al día, podría constituir otra opción terapéutica para los pacientes que presentan una respuesta insuficiente al tratamiento actual”.

Por su parte, William Macias,  director global de Desarrollo de Marca de Lilly Biomedicinas, ha recalcado el compromiso de la compañía en lamejora de los resultados de los pacientes que padecen esta enfermedad crónica. “Este es el primer estudio de fase III que ha demostrado que un tratamiento oral administrado una vez al día mejora significativamente los resultados clínicos en comparación con adalimumab en pacientes con AR activa que también recibían tratamiento con metotrexato”, ha señalado. 

Las tasas de eventos adversos graves fueron similares para baricitinib comparado con placebo y menores al compararlo con adalimumab, mientras que la tasa de infecciones graves fueron similares en todos los grupos. No hubo ningún caso de perforación intestinal. Se comunicó un caso de tuberculosis en el grupo de adalimumab. Cuatro pacientes fallecieron: uno del grupo placebo, dos del grupo de baricitinib y uno del grupo de adalimumab. Se registraron dos posibles infecciones oportunistas en el grupo de baricitinib, pero ninguna se consideró grave. Las interrupciones temporales del tratamiento por acontecimientos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en todos los grupos de tratamiento.

“Los resultados positivos del ensayo RA-BEAM refuerzan el potencial de baricitinib en la rápida mejoría de los signos y síntomas de la AR, la función física y las medidas centradas en el paciente, así como la inhibición del daño articular”, ha declarado  Rich Levy, director de Desarrollo de Fármacos de Incyte Corporation. “De ser aprobado,  este tratamiento oral de administración diaria  podría ofrecer a los pacientes con AR efectos beneficiosos mayores que los observados con adalimumab inyectable”.

Estudio RA-BEGIN
Lilly e Incyte han dado a conocer en el marco de este encuentro científico los resultados de un segundo estudio pivotal en fase III, RA-BEGIN, que confirma la superioridad de baricitinib, solo o en combinación, frente a metotrexato (MTX) en monoterapia en la mejora de los signos y síntomas de la artritis reumatoide. Se observaron mejoras ya en la primera semana para todos los componentes de la respuesta ACR (articulaciones inflamadas y dolorosas, dolor, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y del médico  y la función física). En general, estas mejorías se obtuvieron entre las semanas 24 y 52 tras el inicio del tratamiento.

En palabras de su autor principal y profesor clínico de Medicina en la Universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas, Roy Fleischmann,  “si dejamos sin tratar o controlar la artritis reumatoide, ésta puede progresar y afectar negativamente a largo plazo a la salud y calidad de vida de los pacientes. Por lo tanto, la aprobación de baricitinib por la FDA podría suponer una nueva opción terapéutica para los pacientes con artritis reumatoide, especialmente para aquellos que no pueden tomar metotrexato”.

Por su parte, Terence Rooney,  director médico en artritis reumatoide de Lilly Bio-Medicines,ha señalado que “los resultados positivos del estudio de fase III de baricitinib se suman a las numerosas evidencias acumuladas, que confirman el potencial de este inhibidor selectivo de JAK1 y JAK2 como tratamiento oral de elección, administrado una vez al día, para aquellas personas que padecen artritis reumatoide. Lograr lo antes posible la remisión clínica es muy importante para ayudar a prevenir el daño articular irreversible que podría conducir a la discapacidad".

Con anterioridad, Lilly e Incyte anunciaron que el estudio cumplió con el objetivo primario al demostrar la no inferioridad de  baricitinib en monoterapia versus metotrexato en  monoterapia  basado en la tasa de respuesta ACR20 tras 24 semanas de tratamiento. Además, se anunció que baricitinib fue superior a metotrexato basada en la respuesta ACR20.