Clásicamente, el tratamiento farmacológico de la depresión se ha realizado con antidepresivos monoaminérgicos, que presentan una serie de limitaciones, como un lento inicio de acción, una inadecuada respuesta antidepresiva, disfunción sexual o tolerabilidad mejorable. La «hipótesis glutamatérgica de la depresión» se ha trabajado durante más de 3 décadas y por fin parece que ha dado resultados: esketamina, un isómero de la ketamina, ha demostrado, gracias a un sólido programa de desarrollo clínico, que es un antidepresivo de acción rápida, eficaz en la depresión resistente, con una tolerabilidad aceptable, lo que ha motivado su autorización en la depresión resistente en asociación con antidepresivos convencionales. Esketamina es la respuesta terapéutica a la hipótesis glutamatérgica de la depresión.

Asimismo, el tratamiento de esketamina intranasal en combinación con un antidepresivo oral ha demostrado ser eficaz y seguro en pacientes con depresión resistente al tratamiento. Los resultados de seguridad fueron consistentes en todos los estudios sin presentar efectos adversos inesperados a largo plazo.

Palabras clave: Ketamina, esketamina, mecanismo de acción, glutamato, hipótesis glutamatérgica, ensayo clínico, depresión resistente, eficacia, seguridad.