AstraZeneca ha anunciado los resultados de nuevos análisis de exenatida administrada una vez a la semana (Ex1S) que demuestran que este medicamento tiene un perfil favorable de tolerabilidad gastrointestinal (GI), incluida una menor incidencia de acontecimientos adversos (AA) GI superiores e inferiores que los agonistas de los receptores del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1) de acción más corta, exenatida dos veces al día (Ex2D) y liraglutida una vez al día (Lira1D). Estos resultados se han presentado en el 51º Congreso Anual de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD, por sus siglas en inglés) que se está celebrando en Estocolmo, Suecia.
Para evaluar las diferencias en la tolerabilidad gastrointestinal de los AR GLP-1 de acción más corta y acción prolongada se llevaron a cabo análisis por intención de tratar (ITT) de los datos agrupados de tres estudios en los que se comparó exenatida administrada una vez a la semana (n=617) con exenatida administrada dos veces al día (n=606) y, por otra parte, de los datos del ensayo DURATION 6 en el que se comparó exenatida semanal (n=461) con liraglutida una vez al día (n=450). Los investigadores también estudiaron si los AA gastrointestinales se asociaban a diferencias en la HbA1c o a reducciones del peso corporal.
Según el análisis agrupado de los datos de los tres ensayos clínicos de Bydureon®, la tasa de AA gastrointestinales superiores como náuseas y vómitos fue menor con exenatida semanal (24%) que con exenatida administrada dos veces al día (37%). Un análisis separado del ensayo DURATION 6 también demostró que la tasa de AA gastrointestinales superiores fue menor con exenatida semanal (17%) que con liraglutida una vez al día (33%). Asimismo, el porcentaje de pacientes tratados con exenatida semanal que presentaron una combinación de AA gastrointestinales superiores e inferiores fue menor (7%) que con liraglutida una vez al día (14%), P1.
“La disponibilidad de los agonistas del AR GLP-1 constituye una adición importante al arsenal terapéutico para los pacientes con diabetes tipo 2. No obstante, hay pacientes que no los toleran debido a sus acontecimientos adversos gastrointestinales” afirmó Michael Horowitz, investigador principal del estudio y director de la Unidad de Endocrinología y Metabolismo del Royal Hospital de Adelaida, Australia. “Nuestro análisis de los perfiles de acontecimientos adversos de los agonistas del GLP-1 de acción corta y acción prolongada demuestran que exenatida administrada una vez a la semana tiene un mejor perfil de tolerabilidad gastrointestinal y da lugar a menores tasas de retiradas que los fármacos que se administran diariamente, lo que puede ayudar a que los pacientes sigan cumpliendo el tratamiento y consigan efectos terapéuticos beneficiosos y clínicamente importantes”, señaló.
En el congreso también se han presentado datos de un estudio basado en pruebas obtenidas de la práctica clínica habitual en el que se evaluaron los registros de seguros sanitarios y las tasas de cumplimiento terapéutico de pacientes alemanes que habían iniciado un tratamiento con AR GLP-1 con exenatida semanal (n=5.449) o liraglutida una vez al día (n=24.648). El cumplimiento terapéutico se determinó durante un período de seis meses calculando el “porcentaje de días cubiertos” (PDC) y se demostró que la mediana del PDC fue de 0,88 con exenatida semanal y de 0,77 con liraglutida una vez al día (p<0,001). En conjunto, el 53,4% de los pacientes que recibieron exenatida semanal y el 47,7% de los que recibieron liraglutida una vez al día tuvieron una tasa de cumplimiento terapéutico del 80% o mayor (p0,001) durante los seis meses siguientes al inicio del tratamiento2.
Un análisis separado post-hoc de los datos agrupados (n=329) de extensiones (de 2,5 a 3 años) de tres ensayos (DURATION 1, 2 y 3) demostró que después de tres años de tratamiento, los pacientes que recibieron exenatida semanal presentaron reducciones significativas de la HbA1c (media -1,06%) y de la glucosa en ayunas (media 1,7 mmol/l) con respecto a los valores basales. Estos pacientes también presentaron reducciones del peso corporal (‑2,4kg). El efecto sobre el peso no es una indicación aprobada actualmente para el tratamiento con exenatida semanal.
“Debido a las variaciones en la frecuencia de administración de los agonistas del GLP-1, es importante que los médicos sepan cuáles son las diferencias entre las opciones de administración diaria y semanal”, declaró Elisabeth Björk, vicepresidenta y directora de Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas de la división de Desarrollo Global de Medicamentos de AstraZeneca. “Estos datos refuerzan el potencial deexenatida una vez a la semana en aspectos clave que pueden mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes”, explicó.
Novedades en diabetes
AstraZeneca presentará en el congreso de la EASD un total de 54 resúmenes de sus actividades de investigación y desarrollo en diabetes. La compañía presentará datos de varios medicamentos aprobados para el tratamiento de la diabetes tipo 2, como dapagliflozina, saxagliptina, exenatida de liberación prolongada para suspensión inyectable que se administra una vez a la semana y exenatida inyectable, así como de la combinación de saxagliptina y dapagliflozina, que está en fase de investigación y cuyo registro está siendo revisado por las autoridades sanitarias de Estados Unidos y la Unión Europea.
Además, se presentarán varios resúmenes de medicamentos que están en fases iniciales de desarrollo y en fase de investigación preclínica para explorar nuevas vías y modalidades de tratamiento dirigidas a la fisiopatología subyacente de la diabetes. En referencia a todas estas novedades Elisabeth Björk ha señalado que “la amplitud y la profundidad de los datos de investigación que vamos a presentar en este congreso demuestran nuestro compromiso continuo con el desarrollo de tratamientos innovadores para la diabetes. Creemos que estos datos refuerzan nuestro objetivo de ayudar a los profesionales sanitarios y a los pacientes con diabetes tipo 2 a alcanzar antes los objetivos del tratamiento”.
