AstraZeneca ha presentado nuevos datos de su fármaco en investigación AZD9291 en cáncer de pulmón no microcítico avanzado en pacientes con mutación del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) no tratados y en pacientes con mutación T790M del EGFRm tratados previamente. Los datos, dados a conocer en la 16 Conferencia Mundial de Cáncer de Pulmón (WCLC) 2015, corresponden a la cohorte de primera línea de estudio fase I AURA y a dos ensayos fase II AURA.

Los resultados muestran que de los 60 pacientes que recibieron AZD9291 como tratamiento de primera línea, el 72% no había progresado a los 12 meses (IC 95% 58%-82%). La tasa total de respuestas confirmada es del 75% (IC 95% 62% a 85%)¹. “Aunque los datos todavía son preliminares, estos últimos resultados de la cohorte de primera línea del ensayo AURA siguen reforzando el potencial de AZD9291 en pacientes con CPNM avanzado EGFRm no tratados previamente”, ha señalado Suresh S. Ramalingam, investigador del estudio AURA que presentó los datos y Jefe del servicio de Oncología Torácica y director de Oncología Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad Emory en Atlanta, GA, EE.UU.

Se han presentado también datos de dos estudios fase II dentro del programa AURA en pacientes con mutación T790M (EGFRm) previamente tratados. Aunque se trata de datos preliminares, ambos estudios mostraron un perfil de eficacia y seguridad consistentes con datos previamente presentados. En el estudio de extensión del AURA (n=201), la tasa total de respuestas fue del  61% (IC 95% 54% a 68%). En el estudio AURA 2 se observaron resultados consistentes (n=210), con una tasa total de respuestas del 71% (95% IC 64% a 77%), una mediana de duración de la respuesta de 7,8 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión de 8,6 meses (IC 95% de 8,3-9,7 meses). 

“Estos datos aportan más evidencia de la prometedora actividad clínica de AZD9291 en pacientes no tratados previamente y pacientes tratados previamente con CPNM EGFRm avanzado”, señaló Antoine Yver, director de Oncología de la división de Desarrollo Global de Medicamentos de AstraZeneca. “Los datos respaldan nuestra estrategia de desarrollo acelerado de AZD9291, la cual ha avanzado con una velocidad sin precedentes desde los primeros ensayos en seres humanos hasta la presentación de solicitudes de registro ante la FDA y otras autoridades sanitarias. Con la revisión en este momento de AZD9291 por las autoridades sanitarias a nivel internacional, estamos en el buen camino para llevar este medicamento innovador a los pacientes lo más rápidamente posible para abordar esta necesidad crítica”, subraya.

El perfil de seguridad de AZD9291 en estos ensayos es similar a lo ya publicado. En la cohorte de primera línea de AURA, los acontecimientos adversos (AA) por cualquier causa más frecuentes de cualquier grado en diferentes grupos de dosis fueron exantema (77% todos los grados con un 2% Grado ≥3) y diarrea (73% todos los grados, 3% Grado ≥3). Similares efectos también fueron los más frecuentemente notificados en los dos ensayos fase II AURA (extensión de AURA, exantema 40% todos los grados, 1% Grado ≥3, diarrea 45% todos los grados, 1% Grado ≥3; AURA 2, exantema 42% todos los grados, 1% Grado ≥3, diarrea 39% todos los grados, 1% Grado ≥3).

La solicitud de autorización de comercialización para AZD9291 para el tratamiento del CPNM positivo para la mutación T790M del EGFR se ha presentado tanto a la Agencia Americana del Medicamento (FDA) como a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Recientemente, la FDA ha concedido la revisión de prioridad a AZD9291, que se suma a la designación de terapia innovadora, fármaco huérfano y al estado de vía rápida ya asignados por el organismo regulador. La EMA también ha concedido a AZD9291 la evaluación acelerada.

Inmuno-oncología (IO): nuevos datos de ensayos clínicos clave

La compañía también ha hecho públicos datos de varios estudios de IO en últimas fases de desarrollo. En este sentido AstraZeneca está desarrollando combinaciones basadas en la IO con 9 estudios pivotales en cáncer de pulmón no microcítico. Entre los estudios presentados cabe destacar:

·         ATLANTIC (NCT02087423): ensayo fase II de durvalumab (AcM PD-L1) como tratamiento de tercera línea en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico PD-L1 positivo.

·         ARCTIC (NCT 02352948): ensayo fase III de durvalumab en monoterapia y en combinación con tremelimumab (AcM CTLA-4) frente al tratamiento habitual como tratamiento de tercera línea para el CPNM metastásico.

·         PACIFIC (NCT02125461): ensayo fase III controlado con placebo de durvalumab en comparación con placebo en pacientes con CPNM localmente avanzado no resecable tras la finalización del tratamiento con quimioterapia y radioterapia y sin pruebas de progresión del tumor.