Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) ha anunciado hoy que los resultados pormenorizados de dos estudios pivotales de Fase III con ixekizumab han sido publicados por The Lancet. Los estudios clínicos UNCOVER-2 y UNCOVER-3 de más de 2.500 pacientes establecen que ixekizumab es estadísticamente superior a etanercept y a placebo en todas las mediciones de aclaramiento de la piel. Los pacientes tratados con ixekizumab también demostraron mejoras importante y significativas en las mediciones de calidad de vida relacionadas con la salud. Ixekizumab es un fármaco en investigación de Lilly para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave.

“Estos estudios muestran que ixekizumab –en dos régimenes de administración diferentes - actúa significativamente mejor que etanercept o placebo, con una resolución rápida y de gran nivel de la psoriasis en placas en pacientes con una enfermedad moderada o grave”, dice Christopher Griffiths, profesor de Dermatología en la Universidad de Manchester e investigador principal del estudio. “Es importante destacar que estos resultados clínicos vienen acompañados con mejoras significativas en la calidad de vida de los pacientes que, además, se alcanzaron con un perfil de seguridad comparable al de etanercept en estos estudios”.

En cada estudio, los objetivos de eficacia principales evaluaron también si ixekizumab, administrado una vez cada dos semanas o una vez cada cuatro semanas, era superior a etanercept y placebo después de 12 semanas, medido por la reducción del Índice de Gravedad  del Área con Psoriasis (PASI en sus siglas en inglés) de al menos un 75 por ciento (PASI 75) y una puntuación en la Evalulación Global Estática del Médico de aclaramiento o mínimo (sPGA 0/1).

El PASI es una medida empleada por los profesionales sanitarios para determinar la gravedad de la psoriasis, atendiendo a aspectos como el enrojecimiento, espesor, escala y alcance de la extensión de la enfermedad. Una puntuación PASI 75 significa al menos una reducción del 75% de la psoriasis del paciente desde el periodo basal.  La sPGA es la evaluación que el médico realiza de la gravedad de las lesiones generales de psoriasis de ese paciente en un momento concreto.

“Los resultados de los estudios UNCOVER-2 y UNCOVER-3 nos proporcionan una razón de peso para creer que, de aprobarse, ixekizumab puede ayudar a los pacientes a tratar su psoriasis moderada o grave de forma rápida y efectiva”, indica Brian J. Nickoloff, senior medical fellow de Lilly Bio-Medicines. “Hemos observado mejoras clínicas significativas en el aclaramiento de la piel tan tempranas como en la primera semana de tratamiento con ixekizumab; y casi el 40% de los pacientes alcanzaron un aclaramiento completo de la piel en la semana 12, por lo que tenemos la esperanza de que muchas personas con una enfermedad tan difícil de tratar puedan tener una piel clara”, continua Nickoloff.

En ambos estudios y con las dos pautas de tratamiento, ixekizumab alcanzó la superioridad frente a etanercept y placebo en la puntuación PASI 75 en la semana 12, con diferencias estadísticamente significativas observadas desde la primera semana. Aproximadamente el 50% de todos los pacientes tratados con ixekizumab alcanzaron una puntuación PASI 75 en la semana cuatro.  

Los pacientes tratados con ixekizumab también alcanzaron mayores tasas de aclaramiento de la piel según las puntuación PASI 90 y PASI 100 en comparación con etanercept y placebo. PASI 90 refleja al menos una reducción del 90% en los síntomas de psoriasis, mientras que una PASI 100 es la mayor reducción posible y representa el aclaramiento completo de la piel. Los pacientes tratados con ixekizumab tenían entre cinco y siete veces más probabilidades de alcanzar una puntuación PASI 100 que con etanercept. Al final del periodo de estudio de 12 semanas, los pacientes alcanzaron las puntuaciones PASI 90 y PASI 100 según las siguientes tasas:

• Pacientes que recibieron ixekizumab cada dos semanas: el 71% en el UNCOVER-2 y el 68% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 90; el 41% en el UNCOVER-2 y el 38% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 100.
• Pacientes que recibieron ixekizumab cada cuatro semanas: el 60% en el UNCOVER-2 y el 65% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 90; el 31% en el UNCOVER-2 y el 35% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 100.
• Pacientes que recibieron etanercept: el 19% en el UNCOVER-2 y el 26% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 90; el 5% en el UNCOVER-2 y el 7% en el UNCOVER-3 alcanzaron una puntuación PASI 100.

Las mejoras clínicas en los pacientes tratados con ixekizumab estuvieron acompañadas también por una rápida mejora según la medición de calidad de vida relacionada con la salud. Cerca del 60% de los pacientes tratados con ixekizumab indicaron que su psoriasis no tenía impacto en su calidad de vida a la semana 12, según el Índice de Calidad de Vida Dermatológica (DLQI, por sus siglas en inglés). El DLQI es una herramienta estandarizada que evalúa la capacidad de la psoriasis para afectar diferentes aspectos de la calidad de vida de una persona, como el picor, la capacidad para llevar a cabo las actividades diarias, las relaciones y su intimidad.

En un análisis separado y predeterminado que evaluó los pacientes que habían alcanzado una puntuación PASI 100, el 78% en el UNCOVER-2 y el 85% en el UNCOVER-3, indicaron que la enfermedad no tenía impacto sobre su calidad de vida según el índice DLQI.

“La psoriasis es más que una enfermedad de la piel; afecta a las relación personal del paciente con sus amigos y familiares, a sus actividades diarias y, en muchos casos, a otros aspectos de sus salud”, comenta Aarti Shah, responsable de desarrollo de marca global de Lilly Bio-Medicines. “En base a los resultados de estos estudios, creemos que ixekizumab, si es aprobado, puede ofrecer una opción terapéutica a aquellas personas con psoriasis de moderada a grave, que puede mejorar tanto los desafíos físicos como emocionales de la psoriasis”, concreta Shah.

Las tasas totales y la severidad de los acontecimientos adversos observados fueron comparables a las de etanercept en los dos ensayos con comparador activo. La mayoría de los  acontecimientos adversos (AEs, por sus siglas en inglés) relacionados con el tratamiento fueron de gravedad leve o moderada. Los AEs relacionados con el tratamiento más comunes (>2 por ciento) en todos los pacientes tratados con ixekizumab fueron infecciones del tracto respiratorio superior, reacciones en la zona de inyección, picor, dolor de cabeza y artralgia. Menos del 2% de los pacientes informó de acontecimientos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés), y no se produjo ninguna muerte en los estudios. Las tasas de SAEs y abandonos debido a los AEs fueron comparables en todos los grupos de tratamiento.